21世纪经济报道记者季媛媛
2026年6月8日，2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会现场，一项“最新突破”临床数据引发全场关注。
辉瑞（Pfizer）公布了其新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽（Etnogepide）与诺和诺德（Novo Nordisk）旗下“明星”减重药物司美格鲁肽（诺和盈®）的头对头研究SLIMMER-UP-SWITCH的20周中期分析结果。
相关数据显示，在短期减重指标上观察到一定差异，也再次引发了关于如何科学解读临床研究结果的讨论。
中期分析结果需审慎解读
SLIMMER-UP-SWITCH是一项在中国开展的II期、随机、开放标签、多中心临床研究。本次公布的是20周的中期分析结果，研究共纳入163例受试者，按1:1随机分组后每组80余例。辉瑞在ADA现场展示的数据显示，主要终点方面，埃诺格鲁肽组的体重降幅相比司美格鲁肽组提高了35%，腰围降幅提高了20%。
辉瑞方面在会议现场表示，埃诺格鲁肽作为新一代偏向型GLP-1受体激动剂，通过差异化信号通路实现了更强的减重效果，且初步安全性数据显示两组常见胃肠道不良反应无明显差异。这一结果被认为是辉瑞在肥胖治疗领域的里程碑。
针对辉瑞公布的数据，诺和诺德在给21世纪经济报道记者的回应中，从研究设计、样本量、数据完整性和参照标准四个维度提出了科学层面的商榷。
诺和诺德指出，首先，该研究为II期探索性研究，总样本量仅163例，每组80余例，规模有限。“其结果仍有待更大样本及更长期研究进一步验证。”同时，研究采用开放标签设计，研究者和受试者均知晓治疗分组，可能引入偏倚，需结合更多长期随机双盲对照研究综合评估。
其次，48周主要终点尚未完成，目前仅公布20周中期结果。“对于任何单一研究，均需在更完整的数据披露和多维度证据支持下进行综合、科学评估，避免片面解读带来的潜在误导。”
更重要的是，诺和诺德对比了自身STEP系列研究的数据。根据2026年欧洲肥胖大会（ECO）上公布的STEP 1/3/4/5/6/7研究事后分析，诺和盈®（司美格鲁肽2.4 mg）在第20周实现的平均减重幅度为13.4%。在以中国人群为主的STEP 7研究中，第20周减重幅度为10.1%。诺和诺德表示，SLIMMER-UP-SWITCH的中期结果与STEP系列研究中观察到的诺和盈®第20周减重结果存在“明显差异”，差异可能源于研究设计、受试人群特征、样本量及统计方法等因素。
在安全性方面，诺和诺德指出，根据已披露数据，埃诺格鲁肽组的便秘发生率为17.1%，而诺和盈®组为11.1%，后者相对更低。长期耐受性及完整安全性结果仍有待后续研究披露。
“该研究48周的主要终点尚未完成。目前阶段性数据主要反映短期观察结果，对于疗效的持续性、安全性及长期获益尚无法形成完整结论。”诺和诺德方面强调。
长期证据仍是临床决策核心
这场争议的核心，实质上是新一代药物短期亮眼数据与已上市药物长期海量证据之间的博弈。
诺和诺德在回应中反复强调司美格鲁肽的“长期价值”。该公司指出，司美格鲁肽相关产品已上市近十年，其有效性与安全性在58项全球临床研究中得到验证，覆盖2型糖尿病、肥胖症、心血管疾病、肝脏及肾脏疾病领域。全球累计超过5000万患者·年的使用经验，以及被纳入世界卫生组织（WHO）2025年肥胖症治疗基本药物清单，都是其护城河。
此外，诺和诺德还提及更高剂量的探索。在3期STEP UP临床研究（1407例肥胖受试者）中，司美格鲁肽7.2mg实现的平均体重降幅可达21%。2026年ECO大会上公布的STEP UP事后分析显示，早期应答者的平均体重降幅可达近28%。目前该高剂量方案已获得美国FDA和欧盟EMA批准。
“唯一被证实兼具减重和降低MACE（主要心血管不良事件）风险的周制剂减重药物”——诺和诺德在回应中以此强调司美格鲁肽的差异化临床价值，这显然是针对尚未完成长期心血管结局研究的埃诺格鲁肽。
一位不具名的临床研究专家对21世纪经济报道记者表示：“头对头研究是检验药物优劣的金标准，但II期、开放标签、20周的中期数据，与III期、双盲、52周的完整数据之间还有很大距离。辉瑞的数据很有希望，但诺和诺德的质疑也有科学依据。最终胜负要看48周主要终点结果，以及更大规模的心血管结局研究。”
从产业竞争格局看，GLP-1赛道正从“有或无”进入“优或更优”的精细化竞争阶段。辉瑞试图以新一代分子的机制优势实现弯道超车，而诺和诺德则凭借先发优势和持续的真实世界证据构筑壁垒。对于临床医生和患者而言，减重幅度、安全性、长期获益、可及性、费用等维度将共同决定最终的处方选择。
目前，埃诺格鲁肽的48周完整结果尚未公布。诺和诺德表示，将继续秉持科学严谨原则，基于完整证据体系评估任何竞争产品的研究数据。
