2026年的早春，全球代谢病药物研发领域便投下了多枚重磅“探路石”。

　　3月6日，辉瑞宣布国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液（先维盈®），用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理。

　　同一天，丹麦生物技术公司Zealand Pharma公布了其与罗氏合作开发的胰淀素类似物petrelintide治疗肥胖症的2期临床试验Zupreme-1关键数据。这款每周一次注射的在研药物，不仅实现42周最高10.7%的平均减重效果，更展现出媲美安慰剂的耐受性，为肥胖症治疗提供了全新潜力方案，也为无法耐受GLP-1类药物的患者带来了新选择。

　　国内也传出最新进展消息。3月7日，翰森制药（03692.HK）宣布其首款减重药物——胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双激动剂奥莱泊肽（HS-20094），在中国超重或肥胖成人受试者中开展的首个Ⅲ期临床研究（HS-20094-301）达成主要终点。

　　两天内多个进展共同指向了同一个事实：由诺和诺德和礼来主导的减重“双雄争霸”时代正在悄然谢幕，一场涉及技术路线、商业模式与全球产业链的“群雄混战”已然拉开帷幕。

　　有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，GLP-1减重赛道捷报频传，辉瑞、Zealand/罗氏、翰森制药等多家国内外药企密集释放临床与商业化进展。这标志着行业已从早期的“蓝海试水”迈入“红海竞速”阶段，竞争逻辑正从单一的“疗效比拼”向“机制创新、耐受性优化及商业生态”的多维角力转变。

　　守卫者“防御性进攻”

　　如果说谁是过去五年GLP-1赛道最大的赢家，非诺和诺德莫属。凭借司美格鲁肽这一“王牌单品”，诺和诺德几乎以一己之力开辟了千亿减肥药市场。不过，2025年市场争夺战出现转变，礼来的替尔泊肽以全年365.07亿美元的销售额，首次以微弱优势超越诺和诺德的司美格鲁肽（361亿美元）登顶“药王”。

　　面对这一局面，诺和诺德在开年后连放两个大招。除了宣布将Ozempic和Wegovy在美国的标价下调至多50%外，更引人注目的是与Vivtex达成的21亿美元合作。这是一场典型的“防御性进攻”。当前的口服司美格鲁肽受限于SNAC技术，生物利用度低且工艺复杂。诺和诺德此举旨在通过引入外部前沿平台，突破口服递送的技术瓶颈，为下一代口服产品储备核心技术。

　　“口服化决定下一阶段话语权。注射剂的市场教育已完成，未来的增量空间在于口服制剂带来的依从性红利。诺和诺德此次出手，正是为了在口服技术的代际更迭中不掉队。”前述券商医药行业分析师向21世纪经济报道记者指出。

　　与诺和诺德的“技术前瞻”不同，辉瑞的战略显得更为务实与急迫。过去两年间，辉瑞在GLP-1领域的自主研发进程可谓屡遭挫折。2025年4月，辉瑞宣布终止开发口服GLP-1激动剂Danuglipron，原因是在一项剂量优化研究中，1例无症状受试者发生了潜在的药物诱导性肝损伤 。此前，辉瑞已先后叫停了Danuglipron（每日2次）、Lotiglipron两项口服GLP-1制剂的研究。自有管线几近清零，面对可能是医药史上最大市场之一的减肥药市场，辉瑞显然不能接受“缺席”的命运。

　　因此，2025年成为辉瑞在该赛道的“扫货之年”：先是9月以49亿美元的预付款收购GLP-1企业Metsera，接着12月与中国药友制药签约拿下口服小分子GLP-1R激动剂，如今又与先为达携手。据公开信息，辉瑞获得的是先为达生物埃诺格鲁肽在中国大陆的独家商业化权益，而先为达仍保留药品上市许可持有人身份，负责研发、生产及供应 。这标志着跨国药企在中国市场的策略已从“独立研发”全面转向“外部引入+本土商业化”的轻资产模式，通过整合本土药企的研发效率与自身强大的市场准入及销售网络，实现快速市场卡位。

　　辉瑞方面此次对外宣布，埃诺格鲁肽的创新机制源自 2012 年诺贝尔奖成果——G蛋白偶联受体（GPCR）的发现。与传统 GLP-1 受体激动剂不同，埃诺格鲁肽可选择性激活cAMP信号通路，同时尽量减少β-arrestin的募集，从而降低受体脱敏和内化的发生。这一偏向性机制可能通过维持细胞表面活性受体的数量，实现更持久、强效的血糖与体重控制；同时，可能减少与不良反应相关的信号通路激活，带来更佳的胃肠道耐受性；最终，驱动多方面的代谢获益。

　　在一项纳入664名中国成年超重或肥胖受试者的大型Ⅲ期临床研究（SLIMMER 研究）中，埃诺格鲁肽显示出了具有临床意义的疗效。治疗 48 周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重下降达15.4%，其中92.8%的受试者实现了5%以上的体重减轻。SLIMMER 研究显示，患者在整个48周治疗期间体重持续下降，未出现平台期。

　　疗效军备竞赛开启

　　如果说巨头们的合纵连横是表层叙事，那么技术路线的迭代才是决定未来格局的深层暗流。

　　3月5日，丹麦生物技术公司Zealand Pharma公布了其与罗氏合作开发的胰淀素类似物petrelintide的2期临床数据。这款每周一次注射的在研药物，不仅实现42周最高10.7% 的平均减重效果，更展现出媲美安慰剂的耐受性——因不良事件导致的停药率仅为4.8%，与安慰剂组的4.9%几乎持平，在最大有效剂量下未出现呕吐症状 [用户提供信息]。

　　这一数据之所以引发行业震动，是因为它指向了GLP-1赛道当前最大的痛点：胃肠道不良反应。胰淀素类似物通过延缓胃排空、抑制食欲、调节能量代谢等机制实现减重，与GLP-1类药物作用机制互补。而petrelintide的优异安全性特征，使其精准定位了GLP-1类药物不耐受患者这一未被满足的临床需求 [用户提供信息]。

　　与此同时，翰森制药在3月7日宣布其GLP-1R/GIP双靶点激动剂奥莱泊肽的Ⅲ期数据：治疗48周，平均体重降幅最高达19.3% ，近97.2% 的受试者实现具有临床意义的减重。更令人侧目的是其胃肠道耐受性表现，恶心发生率平均不到10%，呕吐不到5%，显著优于已上市的同靶点药物。

　　而礼来则在三靶点路线上狂飙。据科睿唯安报告，其全球首个靶向GLP-1、GIP、胰高血糖素的三重受体激动剂retatrutide，在肥胖或超重合并膝骨关节炎患者中治疗68周后，平均减重幅度高达28.7% ，达到“手术级减重”水平 。

　　“国内已有信达生物的玛仕度肽、银诺医药的依苏帕格鲁肽α等产品率先上市。与此同时，华东医药、联邦制药等十余家企业正紧锣密鼓地布局司美格鲁肽生物类似药。更具前瞻性的是，恒瑞医药、华东医药等领衔的超28个口服小分子GLP-1在研项目，正试图在给药方式上实现弯道超车。”前述分析师指出，目前，全球在GLP-1赛道，“Biotech + MNC”模式成熟。先为达的埃诺格鲁肽由辉瑞操盘商业化，翰森的口服GLP-1小分子此前也授权给默沙东，这些成功案例证明了中国源头创新在全球产业链中的核心价值，也验证了一条“中国研发，全球销售”的高效路径。

　　站在当下，展望未来，GLP-1赛道的竞争将呈现出四大核心趋势。一是，药物设计将从单靶点向多靶点（如GLP-1/GIP/GCGR）及偏向型分子进化，并探索与胰淀素等机制的联合，以追求更高质量的减重（如减脂保肌）和更优的器官保护；二是，口服时代来临，口服小分子药物的研发与商业化将成为下一个决胜点。一旦礼来Orforglipron等品种获批，将极大降低用药门槛，引爆更广阔的大众市场；三是，价值维度外扩，评判标准将从简单的“体重下降百分比”升级为“综合代谢健康获益”，包括腰围变化、内脏脂肪减少、心肾及肝脏功能的长期改善，并有望向NASH、睡眠呼吸暂停等并发症领域延伸。

　　“这也会带来商业模式重塑，随着专利悬崖临近，价格战难以避免。企业唯有依靠差异化产品力、创新的支付体系（如与商保结合）以及全病程的患者管理，才能构建起穿越周期的护城河。”前述分析师强调。