礼来将两大明星减肥药的“单挑”战火烧到了口服药领域，压力又给到诺和诺德了。

　　9月17日，礼来公布了三期临床研究ACHIEVE-3研究的积极顶线结果。该研究为期52周，在四个活性治疗组中对比了orforglipron（12 mg和36 mg）与口服司美格鲁肽（7 mg和14 mg）在血糖控制和体重减轻方面的结果。在52周时，orforglipron所有剂量组均达到了主要终点和所有关键次要终点，在糖化血红蛋白（A1C）和体重改善方面均优于口服司美格鲁肽。

　　orforglipron是礼来旗下的口服小分子GLP-1受体激动剂，Rybelsus是诺和诺德旗下的口服GLP-1药物。上述研究是一项头对头研究。所谓“头对头研究”可看作是两种药物在有效性和安全性上的直接单挑。按照礼来的说法，在口服药的“单挑”中，自己完胜。

　　具体来看，在ACHIEVE-3研究中，orforglipron对比口服司美格鲁肽达到了优效性的主要终点。使用有效性估计目标，在第52周时，orforglipron实现平均A1C下降12mg组1.9%和36mg组2.2%，而口服司美格鲁肽分别为7mg组1.1%和14 mg组1.4%。在一项次要终点上，37.1%接受最高剂量orforglipron的参与者实现了A1C <5.7%，而在接受口服司美格鲁肽最高剂量的参与者中这一比例为12.5%。在关键次要终点上，在减重方面，接受orforglipron的参与者平均减重12mg组6.6kg（6.7%）和36mg组8.9kg（9.2%），而接受口服司美格鲁肽的参与者分别减重7mg组3.6kg（3.7%）和14mg组5.0kg（5.3%）。

　　礼来还提到，在最高剂量下， orforglipron对比口服司美格鲁肽相对减重优势为73.6%。此外，orforglipron在多项关键心血管风险因素，包括非HDL胆固醇、收缩压和甘油三酯方面也显示出具有临床意义的改善。

　　除了这次的口服GLP-1药物，礼来的双靶GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽注射液也与司美格鲁肽注射液进行过头对头研究，礼来方面也宣称自己胜出。比如，在SURMOUNT-5 事后分析中，研究以基线无心血管疾病（CVD）病史的受试者为对象，评估替尔泊肽与司美格鲁肽在72周内对预测10年CVD风险的影响。结果显示，替尔泊肽组风险下降23.72%，显著优于司美格鲁肽组的13.56%。

　　司美格鲁肽是诺和诺德的王牌产品，上半年全球收入约合165亿美元，成为上半年全球“药王”，其中减重版司美格鲁肽注射液销售额约合54亿美元，同比增长78%。司美格鲁肽的强劲对手是礼来的替尔泊肽，该药上半年全球收入147亿美元，其中减重版替尔泊肽Zepbound收入33.81亿美元，同比增长172%。

　　面对礼来替尔泊肽在销售和研究数据上的强势进攻，诺和诺德也没闲着。

　　9月1日，诺和诺德公布了STEER真实世界研究数据。研究结果显示，在治疗过程中用药中断不超过30天的前提下，相较于替尔泊肽，减重版司美格鲁肽能使超重或肥胖且伴有心血管疾病的患者心脏病发作、卒中以及心血管相关死亡或全因死亡风险降低57%。试验中，减重版司美格鲁肽组记录15例（0.1%）心血管事件，替尔泊肽组为39例（0.4%）。