GLP-1

众所周知，肥胖和超重逐渐成为全球疾病负担。安非他命、利莫那班、西布曲明……一个世纪以来流行的抗肥胖药物一一被证实具有成瘾性、抑郁和自杀风险、心血管疾病风险等致命性副作用，逐渐退出市场。

但是，人类对减重的探索从未停歇，2023年《科学》杂志公布年度十大科学突破之首——GLP-1物质。在万众期盼的情况下，以GLP-1为核心物质的创新减重新品应运而生。

GLP-1减肥真有传说中的那么神吗？

GLP-1全称为胰高血糖素样肽-1。人体中的激素不仅包括化学小分子和蛋白质，也包括GLP-1这些肽类物质。GLP-1能够调节人体内的糖代谢平衡，在进食的情况下反向抑制食欲，向身体传递停止进食的信号。

考虑到GLP-1受体激动剂造成低血糖的风险显著小于胰岛素类药物，针对GLP-1的研究最初旨在治疗糖尿病，2005年第一款GLP-1受体激动剂艾塞那肽被批准用于2型糖尿病。但真正让GLP-1获得广泛关注的，是其卓越的减重效果。

糖尿病和肥胖症都与糖代谢和能量代谢有关，GLP-1最初只是治疗糖尿病的药，减肥是在临床实验的过程中发现的副作用。但因其在减肥方面展现出极高效能，于是以“无需极端节食、无需高强度锻炼、轻松管理体重”为宗旨，以GLP-1为核心物质的“减肥神药”孕育而生。

首先是抑制胃肠排空，GLP-1具有抑制胃肠蠕动，延缓胃排空，可以一定程度减少热量吸收。

其次是抑制食欲，GLP-1具有抑制摄食中枢的作用，增加饱腹感，减少食物热量的摄入。

2024年，第31届欧洲肥胖大会（ECO）上发表了一项针对减肥的临床试验，对17000名肥胖成年志愿者进行GLP-1干预，结果显示使用者在16个月内体重平均减轻了15%。

在全球范围内，体重管理问题日益成为关注焦点。根据IDC等机构的预测，体重管理市场的规模2025年将达到6000亿元。

提高GLP-1药物减重效果的临床思路主要是增加靶点，寻找正确受体，实现更大减重幅度，一味地提高剂量会造成药品不良反应的增加。

优质的减重必须双管齐下，一方面在负能量状态中，维持生理机能被动动员相对容易消耗的组织；另一方面，提高基础代谢率。将两者结合起来的三靶点GLP类药物，能相对温和抑制食欲，同时温和提高基础代谢率。

由于GLP-1受体在体内多个组织和器官广泛分布，且疗效与安全性已得到充分验证，故存在与其他受体协同调节关键靶组织代谢的潜能。

目前，关于GLP-1的主要研发思路有两个方向，首先是多靶点协同，设计以GLP-1为核心的多靶点激动或拮抗剂；其次是复方制剂，将GLP-1受体激动剂与长效人胰淀素（IAPP）类似物等其他具备协同作用的药物组合成为复方剂型，实现GLP-1产品适应症的升级迭代。

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