$开拓药业-B(HK|09939)$$三生制药(HK|01530)$$COSMO PHARMACEUTICALS ORD SHS(LSE|0RGI)$

雄激素性脱发（AGA）的核心机理是遗传易感性 + 雄激素（二氢酮，DHT）介导的毛囊微型化，二者共同作用导致毛囊进行性萎缩、毛发周期紊乱，最终发展为永久性脱发，具体可拆解为遗传、激素、分子信号三个层面。

遗传是核心层面。毛囊对雄激素的敏感性由基因决定，这是 AGA 发生的先决条件，属于多基因遗传疾病，毛囊真皮细胞（DPC）中 AR 基因的CAG 重复序列缩短，会显著增强 AR 的转录活性，使毛囊对低浓度 DHT 也能产生强烈响应。

AR 基因位于 X 染色体，男性更易表现（可直接遗传母亲的 X 染色体且只有一条），女性多为隐性遗传，症状相对轻微。

5- 还原酶基因（SRD5A）编码的 Ⅱ 型 5- 还原酶（主要分布在毛囊、前列腺）活性越高，酮转化为 DHT 的效率就越高，局部 DHT 浓度会显著升高，加速毛囊损伤。

不同位置的毛囊也存在遗传差异，头顶、额角的毛囊属于雄激素敏感型，而枕部毛囊 AR 表达量低、对 DHT 不敏感，因此 AGA 脱发多集中在头顶和额角，枕部毛发可作为植发供区。

激素是雄秃的第二核心要素：酮作为体内主要的雄激素，对毛囊的直接作用较弱，其代谢产物DHT则是导致毛囊微型化的关键因素。酮在毛囊真皮细胞内，经Ⅱ 型 5- 还原酶催化，转化为活性更强的 DHT（DHT 与 AR 的亲和力是酮的 5 倍以上）。DHT优先与毛囊真皮细胞中的雄激素受体（AR）结合，形成DHT-AR复合物。该复合物进入细胞核后，会结合到特定的DNA序列（雄激素应答元件，ARE），启动下游基因的转录，从而触发毛囊萎缩信号。

DHT-AR复合物启动的分子信号通路是雄秃的第三核心要素。DHT-AR复合物激活的下游信号从周期紊乱、干细胞休眠、基质纤维化三个维度对毛囊的正常生理功能造成破坏，且这一过程具有渐进性和不可逆性。通过下调促进毛囊生长的因子（如IGF-1、VEGF）并上调抑制因子（如TGF-、BMP4），毛囊的生长期（anagen）从正常的2—6年缩短至数月，而休止期（telogen）则延长，导致毛发提前脱落。

毛囊干细胞位于毛囊隆突区，是毛发再生的关键“种子细胞”。DHT-AR信号可抑制干细胞的活化与分化，使其进入不可逆的休眠状态，进而无法持续生成毛母质细胞，最终导致新生毛发数量减少。

激活金属蛋白酶（MMP）等信号通路，会破坏毛囊周围的细胞外基质，促使毛囊逐渐被纤维组织取代，毛囊体积持续缩小，毛发由粗硬的终毛逐渐转变为细弱的毳毛，最终毛囊完全丧失生发能力，形成永久性脱发区域。

此外，毛囊周边局部炎症会放大损伤效应。DHT可诱导毛囊周围巨噬细胞释放IL-6、TNF-等炎症因子，加重毛囊氧化应激反应，加速纤维化进程。

长期干预Ⅱ型5-还原酶（如使用非那雄胺）后，皮脂腺等组织中的Ⅰ型5-还原酶会被代偿性激活，持续生成DHT，维持对毛囊的损伤。

总结来说，雄激素性脱发的本质是遗传决定的毛囊高敏感性，加上DHT介导的精准损伤，导致毛囊微型化渐进发展，最终形成永久性脱发。

临床干预的核心靶点围绕抑制DHT生成和阻断其作用展开：例如，非那雄胺通过抑制5-还原酶减少DHT的生成，而KX-826（福瑞他恩）则作为AR信号阻断剂，阻断DHT与AR的相互作用。此外，米诺地尔通过改善毛囊微循环，促进干细胞促生长，从而对抗脱发。