流感用药玛巴洛沙韦于2021年在中国上市，已经历三个流感流行季的考验，但此前相关临床研究均来自于国外数据，针对我国人群缺乏样本数据。面对全球流感病毒加速变异的现状，中国人群流感用药如何更精准？

　　就在近日，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队发布我国首个针对玛巴洛沙韦耐药性的基础流行病学研究成果。研究证实：玛巴洛沙韦耐药突变发生率极低（<0.05%），这与中国疾控中心“流感周报”中玛巴洛沙韦耐药率为0的监测结果形成呼应。研究提供了我国人群应用药物的基线数据，同时为我国防控流感提供精准策略。

　　流感严重威胁人类健康。季节性流感在全球每年导致300万到500万例重症病例、29万到65万人死亡。在我国，流感每年造成超过两百万例急性呼吸道感染住院病例，其中约九万例与流感病毒直接相关，带来的经济负担超过六百亿元。

　　此次团队开展的研究通过对近4000例中国人群（含44.6%儿童）样本的系统分析，利用人类气道类器官模型，模拟了病毒在人体呼吸道内的真实感染情况，同时通过分子动力学模拟，在原子水平上观察突变如何削弱药物的结合。

　　团队成员、华山医院感染科副研究员艾静文介绍：既往研究显示，I38X突变虽可降低玛巴洛沙韦敏感性，但同时伴随明显的复制适应性代价，因此在自然人群中难以长期维持，通常呈现低频、短暂出现。此次研究也确实未检出I38X类耐药突变。研究有一大突破，是发现并解析了新型突变“PA-D27G”。这一突变位点是在实验中环境中捕捉到的，但在后续的监测未再持续的出现，这也说明病毒的突变很有可能是随机的、一过性的。专家补充，这恰是病毒突变的显著特征。此外专家解释，在中国大陆未检出标志性突变I38T，这可能与病毒谱系差异或I38T对病毒适应性的损害较大有关。由此体现了耐药突变的地理异质性，也是病毒自然进化的特点。

　　针对许多市民关心的流感病毒为何会突变？艾静文说：流感病毒突变是持续、随机发生的自然生物学过程，新的遗传变异在病毒传播过程中不断产生，有时在药物压力下也可发生。但这些突变是否会造成持续的传播，还是像本研究报道的位点一样未在持续出现？这些都有赖于开展长期、系统的分子监测。

　　值得一提的是，流感病毒突变与患者年龄之间不存在直接因果关系。儿童是流感感染的高发人群，也是全球流感监测体系中的重点监测对象，因此在儿童病例中检出零星突变，不能据此推断儿童用药更容易导致病毒变异。基于此，目前无论是此次研究数据还是国内外监测结果，均未发现儿童使用玛巴洛沙韦会增加耐药发生风险的证据，使用该药也不会诱发病毒突变。

　　国家传染病医学中心主任、华山医院感染科主任张文宏教授表示，此次研究实现了“临床网络实验室流行病学+基础研究”闭环，目的是识别流感病毒中可能出现的低频突变和潜在耐药相关信号，以便提前预警、支持公共卫生决策和药物长期有效性评估。研究结果证实：针对玛巴洛沙韦，现有临床指南和用药方案仍然适用。临床用药仍应遵循医生判断和官方推荐。

　　据悉，未来张文宏教授领衔的国家传染病医学中心还将继续利用“临床网络实验室流行病学+基础研究”，的闭环体系，研究已知耐药点、预测未知突变，对临床“用药个案”进行基因测序，做到早发现、早预警，早治疗，始终跑在病毒变异的前面。