最近ESMO 2025开完，康方生物的两个双抗——卡度尼利和依沃西，直接把场子给镇住了。不是那种刷存在感的发布，是实打实的数据碾压。咱们来盘一盘，这背后到底意味着什么。

  先看卡度尼利在胃癌上的数据。COMPASSION-15研究最终分析，中位随访33.9个月，OS HR做到0.61，死亡风险降了39%。更关键的是，PD-L1低表达甚至阴性人群，照样获益。CPS＜5的人群HR 0.76，P值也显著。要知道，这类患者以往对PD-1单抗响应很差，而卡度尼利能打破这个困局，核心就在于它是全球首个PD-1/CTLA-4双抗，机制上就是冲着“冷肿瘤”去的。现在它被CSCO指南列为唯一全人群Ⅰ级推荐，不是没道理的——临床价值摆在这儿。

  再看依沃西，这次HARMONi-6研究直接上了《柳叶刀》+ESMO主席论坛，分量不用多说。一线治疗鳞癌，联合化疗mPFS干到11.14个月，对照组才6.9个月，PFS HR 0.60，p＜0.0001。关键是不管PD-L1表达、有没有肝转移、转移灶多少，全都获益。这意味着什么？意味着它的疗效不受传统 biomarker 限制，适用人群更广。而且安全性可控，没有新发信号。这个数据出来，依沃西联合化疗申请上市也就顺理成章了，目前已经在审评中。

  有意思的是HARMONi-3的进展更新。这是依沃西头对头帕博利珠单抗的国际多中心III期研究，由Summit主导。现在方案调整了，鳞癌和非鳞癌分开分析。Sq队列预计2026年上半年完成入组，下半年读出PFS；Nsq队列稍晚，2027年上半年读PFS。这意味着什么？意味着海外申报节奏已经明确，一旦数据兑现，就是全球范围内的标准疗法冲击。尤其是考虑到之前依沃西在国内已经头对头打赢帕博利珠单抗，这次出海不是试探，是奔着替代去的。

  康方现在的打法很清晰：两个双抗轮动推进，一个主攻免疫机制协同（卡度尼利），一个主打免疫+抗血管生成融合（依沃西），全部往一线、全人群、不限PD-L1的方向打。再加上ADC、siRNA这些新技术平台开始冒头，IO2.0+ADC2.0的战略已经成型。50亿美金卖出去的依沃西海外权益，不是一次性买卖，而是为全球化临床和注册铺路。

  所以，别再拿“国产创新药能不能走出去”这种老问题当谈资了。康方用两个双抗的连续数据爆破，已经给出了答案。下一步的关键变量，就是HARMONi-3的最终结果——那才是真正的全球话语权试金石。