基础研究是推动科技发展与变革的原动力，也是整个科学体系的源头和所有技术问题的总机关。作为评价一个地区基础研究水平的重要指标之一，上海科学家去年在《科学》《自然》《细胞》三大国际顶级科学期刊上发表论文158篇，占全国总数的30%。《细胞》评选的2024年度12篇最佳论文中，上海科学家的3项研究成果榜上有名，分别涉及乳酸在肿瘤耐药中的作用、实现植物生命周期的调控、异体CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病。今年一季度，上海科学家在三大顶刊上发表论文45篇，创下历史新高。

　　原创成果持续涌现的背后，是上海近年来持续增加基础研究投入。2023年，本市基础研究投入为216.4亿元，占全社会研发经费支出的比例为10.6%，首次超过10%。2024年，经初步测算，这一比例继续上升，达到11%左右。

　　坚持目标导向和自由探索“两条腿”走路，上海统筹布局战略导向的体系化基础研究、前沿导向的探索性基础研究、市场导向的应用性基础研究，深化基础研究组织化实施。近年来，上海加快推进“基础研究先行区”建设，支持尚思自然科学研究院等机构以选题为核心，引导科研团队挑战高风险高价值的研究课题，深耕有潜力带来科学重大发现或技术巨大突破的原创性研究。

首批“尚思探索学者”获持续资助

　　去年11月，尚思自然科学研究院遴选出首批“尚思探索学者”，20位上海青年科学家入选，他们分别来自复旦大学、华东师范大学、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、上海交大医学院附属第九人民医院等单位。

　　这批学者中，有两位合作的成果近日登上《细胞》杂志，他们是上海科技大学生命学院常任副教授王皞鹏、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员许琛琦。“LAG3是肿瘤免疫治疗中一个至关重要的药物靶点，相关药物已在美国上市，但从1990年发现这个靶点以来，LAG3受体如何被激活，一直是未解之谜。”王皞鹏说。为破解这个谜团，他带领团队研究了整整8年。上科大鼓励自由探索、不急功近利的学术氛围和高水平科研平台，让他可以做高难度的原创研究。

　　他们开发出的一种可预测疗效的生物标志物，为百济神州等医药企业开展新药临床试验提供了预测“金标准”。正因为科学价值和临床价值重大，论文发表后，颁发拉斯克医学奖的拉斯克基金会第一时间在社交媒体X上介绍了这项成果。

王皞鹏在实验室通过荧光显微镜观察细胞成像。

　　市科委介绍，上海尚思自然科学研究院这家新型科研机构致力于推动“基础研究先行区”建设，就是要支持这类愿意潜心科研的科学家开展前沿性、颠覆性、开创性、突破性研究。

　　目前，入选“尚思探索学者”的青年科学家已获得持续资助，正在探索科学前沿。除了经费支持，尚思研究院还经常举办活动，开拓他们的视野。“前阵子，一位国际知名神经生物学家来上海，为我们做了题为《科学界与产业界的异同》的演讲，结合他在大学和企业的工作经历分享了心得体会，给我带来很大启发。”王皞鹏感慨道。

科学家潜心投身高风险高价值研究

　　以选题为核心，引导科研团队投身高风险高价值的研究，是“基础研究先行区”的建设宗旨。中国科学院生物与化学交叉研究中心团队聚焦神经退行性疾病及相关基础研究，围绕“核心生命机理的发现和突破”“疾病诊疗策略的开发和创新”两大主题，推进科学研究与技术创新，多项突破性成果已发表在《自然》《科学》等国际顶级期刊。

　　在上海有机化学研究所中国科学院生物与化学交叉研究中心，中国科学院外籍院士、美国国家科学院院士袁钧瑛主任带领的科研团队正深耕一项极具挑战性和原创性的基础研究——RIPK1介导的细胞程序性坏死。他们围绕原创靶点RIPK1成功开发出新一代抑制剂，准备启动临床试验。

　　这种颠覆性的研究成果非一日之功。从2005年首次发现细胞程序性坏死这个全新的细胞死亡方式至今，袁钧瑛团队已研究近20年。这位女科学家说：“我当初开始研究哺乳动物细胞凋亡机制时，什么都不懂，也没做过一个实验，但我相信这值得坚持。”而这种“值得”的判断，往往意味着走进冷门、走向未知。中国科学院生物与化学交叉研究中心以建制化的科研体制保障长期投入，孕育出一批敢于挑战最具不确定性课题的顶尖选手。

袁钧瑛在2023浦江创新论坛·女科学家峰会上演讲。

　　同样通过机制创新鼓励科学家集中力量攻坚高风险、高价值问题的还有上海数学与交叉学科研究院。这家机构延续并强化“选题导向”的人才机制，围绕基础数学、理论物理等方向，鼓励顶尖科学家自主选择问题。科学家可从“0”出发，长期潜心探索，无需分散精力去做“快成果”。

　　中国科学院院士李骏研究模空间退化问题，他投入两年反复尝试，多次推倒重来，直到灵感闪现的那个瞬间，问题被彻底攻克。这种研究的周期和成果难以预测，但研究院为他提供了持续的科研资助和后勤支持，确保他能心无旁骛地从事原创性研究。

　　目前，上海数学与交叉学科研究院已在代数几何、拓扑学、高维空间动力系统、非线性偏微分方程、量子场论等多个基础科学前沿取得关键突破，推动数学工具与物理模型协同演进，显示出组织化科研体系的强大效能。

　　“在先行区体系中，领军科学家的专注度和责任心十分重要。”市科委基础研究处负责人说，“我们重点关注科学家及其团队的研究实力和潜心投入研究的精神追求。”

开放包容的文化氛围涌动创新源泉

　　突破性研究往往诞生在学科交叉与思想碰撞的前沿。没有小圈子、跨界共享的开放文化，正成为推动重大科研突破的关键土壤。“这是一个非常宽松的地方。”在谈到研究氛围时，中国科学院生物与化学交叉研究中心的一位青年科学家说。宽松，意味着对探索空间的充分保障，对科研节奏的充分理解，以及对年轻人才成长周期的合理容忍。在这里，“年轻人在5—10年里能做自己真正想做的事”，不再是奢望。

　　中国科学院生物与化学交叉研究中心每年为团队提供持续的内部支持，使科学家免于频繁为项目资金奔走。“我们不必每隔一两年就焦虑地筹划下一轮项目申报，可以心无旁骛地打磨自己的研究。”一位科研人员说。袁钧瑛团队的科研管理不靠“硬制度”，而是以目标驱动、交叉合作、主动协同为文化基础，鼓励科研人员在高度自由中自我更新、互相激发。

　　开放合作的理念并未停留在表层。中国科学院生物与化学交叉研究中心的研究主题设定，打破了传统学科壁垒。每个团队围绕核心问题，从细胞机制、蛋白结构到药物筛选、早期诊断，再到与医院的合作，整个过程需要多个学科团队的协同攻关。

　　刘聪研究员原本研究基础病理蛋白致病机制，但在中国科学院生物与化学交叉研究中心的交叉合作环境中，他的研究逐步拓展到靶向致病蛋白的帕金森病早期诊断与化学干预。在中心化学实验室的支持下，他与多位药物化学家合作，发展出可以特异识别病理蛋白的化学探针，并在此基础上尝试发展新颖的化学干预手段，为帕金森病治疗提供新思路。刘聪说：“我们不仅做基础研究，整个中心以及袁老师团队正在大力推动针对神经退行性疾病的临床转化研究。”目前，他的团队已与一家企业达成技术转化协议，并与华山医院合作推动临床前研究。

　　这样的跨学科交流协作，日常体现为每两周一次的PI例会和学生交流汇报会。每两周一次的PI会议让中心的科学家们轮流讲述最新研究进展，讨论持续整整一上午，已成为交叉中心PI碰撞新想法的重要途径。此外，硕士生和博士生每月底定期报告最近未发表的研究数据，使彼此不再“隔行如隔山”，而是共同推动一个目标体系下的不同环节。在这种环境下，科学家不仅可以合力“做成一件事”，还可以通过头脑风暴“提出一个新的方向”。

　　与传统研究机构中清晰划界的实验室和课题组相比，中国科学院生物与化学交叉研究中心像是一个充满弹性的研究网络。它既保留了个人自由探索的空间，也提供了足够资源和机制，支持科研成果从“认知”走向“应用”。

上海数学与交叉学科研究院的“卡拉比-丘成桐空间”雕塑

　　在上海数学与交叉学科研究院，已集聚来自近20个国家和地区的近百位科研人员。国际化的氛围带来了思想活力，也增强了团队的多元合作力。

　　曾在哈佛、耶鲁长期从事研究的连文豪，是在弦理论、卡拉比-丘几何和表示论研究领域有杰出贡献的国际战略科学家。加入研究院后，他不仅推动“镜像对称猜想”从物理预言走向数学证明，还统筹国际人才遴选工作，为研究院搭建起全球化科研网络，与国内外专家合作发表多篇关键论文，推动了该领域的深入发展。

　　林华新曾在美国俄勒冈大学任教30年，加入上海数学与交叉学科研究院后，他将过去的经验毫无保留地分享给团队，带领团队研究算子代数及其在动力系统和量子力学方面的应用，为解决“C*-代数理论”长期存在的问题发挥了关键作用。宽松的学术环境，让他能自由组织讨论班，吸引不同背景的学者跨界讨论，拓展了解题思路。

　　“在基础研究先行区，制度和机制提供了持续动力，而开放融合的科研生态，摒弃固有的一些单位利益限制，是这些成果得以诞生的文化土壤。”市科委基础研究处负责人说。