公告日期：2023-05-25

关于广州必贝特医药股份有限公司

首次公开发行股票并在科创板上市

申请文件的审核问询函

之

回复报告

保荐人（主承销商）

广东省深圳市福田区中心三路 8 号卓越时代广场（二期）北座

上海证券交易所：

贵所于 2022 年 9 月 22 日出具的《关于广州必贝特医药股份有限公司首次公
开发行股票并在科创板上市申请文件的第二轮审核问询函》（以下简称“《问询函》”）已收悉，中信证券股份有限公司（以下简称“保荐人”）作为广州必贝特医药股份有限公司（以下简称“必贝特”、“公司”或“发行人”）首次公开发行股票并在科创板上市的保荐人，与必贝特、湖南启元律师事务所（以下简称“发行人律师”）及天职国际会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“申报会计师”）等相关各方对问询函相关问题逐项进行了落实，现对《问询函》回复如下，请审核。

说明：

一、如无特别说明，本回复报告中的简称或名词释义与招股说明书（申报稿）中的相同。

二、本回复报告中的字体代表以下含义：

问询函所列问题 黑体（不加粗）

对问题的回答 宋体（不加粗）

引用原招股说明书内容 楷体（不加粗）

对招股说明书的修改、补充 楷体（加粗）

目 录

目 录 ...... 2
1.关于 BEBT-908 的 II 期临床试验进展...... 3
2.关于主要在研产品市场空间 ...... 50
3.关于政府补助 ...... 78
4.关于历史上存在的代持 ...... 85
5.关于其它问题 ...... 92

1.关于 BEBT-908 的 II 期临床试验进展

根据首轮问询回复及申报材料，（1）BEBT-908 目前正在开展针对 r/rDLBCL
三线治疗（适应症 1）的 IIb 期试验。该项试验为开放性研究，已于 2022 年 7 月
完成全部 93 例受试者入组，其中可评估受试者为 80 例。该项试验开展过程中，存在部分受试者因疫情影响而延迟给药、漏药、停药、或提前、延期进行肿瘤评估等情况。发行人目前正在与 CDE 就上述情形进行沟通；（2）发行人预计 2023年一季度完成 IIb 期试验。根据前期与 CDE 的沟通，对于单臂研究，可接受末例受试者入组后 6 个月时的有效性数据支持 NDA 申报，同时在最终上市批准前需提供至少至末例受试者入组后 12 个月的数据。此外，目前对于抗肿瘤创新药，需至少满足 300 例的整体暴露量，方可支持首个适应症的上市申请；（3）BEBT-908 为 PI3K/HDAC 双靶点抑制剂。相较于单靶点药物，双靶点药物需要实现多个靶点组合后疗效增加且副作用不增加；（4）目前，已批准上市的 PI3K抑制剂和 HDAC 抑制剂相对较少，主要系临床研究显示 PI3K 单靶点抑制剂在毒性、药效方面都存在诸多缺陷，获批上市的 PI3K 单靶点抑制剂中一半以上因为安全性问题撤市，而 HDAC 单靶点对肿瘤生长抑制作用有限，主要因有效性存在问题撤市。发行人认为，上述存在撤市情形的 PI3K 抑制剂为 PI3Kδ、PI3K
γ抑制剂，而 BEBT-908 是 PI3Kα为主的 PI3KI 型酶抑制剂；（5）已有的临床
研究数据显示，BEBT-908 与治疗相关不良事件主要是血液毒性。CDE 提示研究期间应特别关注血液毒性的相关情况 ；（6）发行人另外两款主要在研产品
BEBT-209 和 BEBT-109 正分别开展与 BEBT-908 联合用药，治疗晚期乳腺癌（适
应症 4）和 EGFR 抑制剂治疗耐药后疾病进展（适应症 6）的临床试验，主要原
理为 BEBT-908 能够抑制 PI3K-AKT-mTOR 通路和 HDAC 激活导致的耐药。

请发行人说明：（1）上述 IIb 期试验受试者发生延迟给药、漏药、停药、或提前、延期进行肿瘤评估等情形对临床试验进度和临床试验结果的影响，公司就上述情形与 CDE 的沟通情况；（2）结合 II 期临床试验的进展情况，已有的临床试验数据，以及与 CDE 的沟通情况，说明 II 期临床试验预期是否能够满足前期与 CDE 达成的关于以单臂试验申请上市的共识以及相关指导原则的要求；（3）结合 BEBT-908 目前的临床试验进展、单臂试验及其注册审批用时，说明目……
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