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在刚刚落幕的2025年美国基因和细胞治疗协会（ASGCT）年会上，上药生物治疗向全球同行展示了其自主研发的靶向DLL3 CAR-T细胞治疗最新突破。这项利用PD1的共删除技术可增强T细胞的杀瘤效果和持久性，为素有"最难治肺癌"之称的小细胞肺癌（SCLC）患者带来全新希望。

破局"癌王"治疗困境

小细胞肺癌约占肺癌总数的15%，恶性程度高，难以通过基因突变信息获得有效靶点和分子分型，现有治疗手段在对复发/难治性病例时常陷入无药可用的窘境，患者总生存率一直止步不前。上药生物治疗研发团队认为，神经内分泌肿瘤特异性表达的DLL3靶点在神经内分泌癌中表达，这为精准打击癌细胞提供了理想标靶。

双剑合璧的技术革新

上药生物治疗的研发团队利用源自人源化的骆驼科动物合成库的新型VHH抗体(D4)，开发了第二代CAR T疗法，该疗法整合了PD1删除功能，通过防止T细胞耗竭来优化疗效。在这项包括体外和体内研究的严格评估中，带PD1共删除的DLL3 CAR T细胞表现出显著增强的肿瘤抑制效果。临床前动物模型显示，与未修饰的CAR T细胞相比，肿瘤体积缩小加速，且峰值缩小出现得更早。此外，接受治疗的受试组表现出强劲的CAR T细胞扩增且未有出现GVHD等毒副作用，进一步凸显了该疗法作为有希望的临床候选疗法潜力。该疗法既可用于自体细胞也可用于上药生物治疗特有的异体细胞平台。