财联社4月24日讯（记者王俊仙何凡）乙肝临床治愈新药的临床研发取得实质性进展，令广生堂(300436.SZ)的市场关注度持续升温。今日晚间，广生堂披露全球首个三联全口服治疗方案获批开展II期临床，而由于该II期临床试验被纳入优化创新药临床试验审评审批试点项目，业内预计项目后续临床进度有望加速。
此前，广生堂曾因乙肝单药的临床数据而连续大涨，市场亦期待广生堂这家老牌乙肝治疗企业能依靠这些创新疗法“焕发第二春”，实现从传统药企向乙肝创新领域的“关键一跃”。
三联方案临床验证有望加速推进
今年以来，广生堂频繁发布的研发进展公告，显示出公司不断加速的研发进度。
根据广生堂公告，公司创新药控股子公司广生中霖收到国家药监局下发的《药物临床试验批准通知书》，同意创新药GST-HG131联合GST-HG141开展针对慢性乙型肝炎患者的安全性、有效性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。
经记者计算，此次联合方案II期试验申请从受理到获批耗时约5周，意味着该申请获得高效批准，也令业内对该方案临床试验的后续进度颇为期待。
据悉，该联合方案于今年3月被纳入“优化创新药临床试验审评审批试点项目”，而据媒体报道，北京市已有9个试验项目纳入试点，8个项目已获批临床试验，审评审批平均用时23.8个工作日，最短用时18个工作日，最高提速70%；项目自获批至启动（首例受试者签署知情同意书）平均用时6.2周，最短用时3周，实现了临床试验启动效率的大幅提升。
“能被纳入试点的项目在创新药、临床数据和药物作用机制等方面的要求较高，一旦被纳入将提升审评审批效率，缩短审评周期，有助于助推联合方案尽早上市。”资深医药行业专家郭新峰告诉财联社记者，GST-HG131和GST-HG141两者分别针对抗乙肝病毒不同新靶点，在作用机制上预计存在协同互补，而且该三联方案是全口服，有助于提升患者依从性，若最终能成功上市有望填补抗乙肝病毒类临床治愈创新药的空白。
据财联社记者了解，这是全球首个由两个完成II期临床入组的潜在First-in-class创新药组成的全口服方案。
口服用药也存在成本优势，财联社记者从业内人士处获悉，目前临床上用的一些治疗乙肝药物例如干扰素需要注射，这就面临冷链运输以及储藏等问题，口服药物的生产成本、储运成本等相对注射用药更低一些。
不同作用机制或改写乙肝治疗格局
除了全口服用药外，广生堂此次三联方案的作用机制也值得关注。
一位肝胆科医生告诉财联社记者，目前临床上多使用恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦等抗病毒药物治疗乙肝，但乙肝只能转阴，并不能完全治愈，“功能性治愈”是国内外各大权威防治指南推荐的慢性乙肝理想治疗目标。
乙肝功能性治愈（临床治愈），是指通过有效治疗，使乙肝患者实现持续病毒学应答（HBV DNA不可测）、血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失，并伴有或不伴有抗-HBs出现，肝脏生物化学指标正常，肝脏组织病变改善。
事实上，随着临床研究及实践的不断深入和相关理论的更新，乙肝临床治愈领域积累了更多翔实可靠的循证医学证据，国内外多家企业均竞逐该赛道，而广生堂的创新药联合用药方案在其中显得不大一样。
该三联方案对应的其实是广生堂此前提出的“登峰计划”，即在核苷类似物药物(NAs)基础上，联用能够削减cccDNA病毒池的GST-HG141，能够抑制HBsAg的GST-HG131，以期实现乙肝的临床治愈。
创新药博士曹博对财联社记者表示，GST-HG141片单药的II期临床试验结果显示，不同剂量的GST-HG141均能显著抑制HBV DNA，且在联合核苷类似物治疗24周后，高低剂量组HBV DNA低于检测下限的比例分别达到81.5%和84.0%，这一效果远超核苷类似物单药治疗的效果。这些积极的数据支持了GST-HG141继续进行III期确证性临床试验。
上述业内人士进一步则向记者分析认为广生堂的联合方案设计较为科学，他认为，目前市面上在用的核苷类药物单药或与长效干扰素联用也可以达到对于HBV DNA的一定清除率，但HBsAg是较难清除的。而从临床前研究和已披露的临床研究结果来看，GST-HG141片是一款对HBV DNA抑制效应好于传统核苷类药物的抑制剂，且明显降低pgRNA，侧面印证它可以抑制cccDNA，这在全球范围内是比较少见的。而GST-HG131片对HBsAg具有明显抑制作用，将它们联用后就有希望挑战乙肝临床治愈，助力我国乙肝防治工作。
值得一提的是，我国的乙肝诊断率和治疗率距离WHO提出的2030年目标还有很大差距。根据世界卫生组织（WHO）2024年报告，中国2022年乙肝诊断率为24%、治疗率为6.4%，诊断者中治疗率也只有26.6%。而世界卫生组织于2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》提出了“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，即到2030年，病毒性肝炎的新发感染率要减少90%，病死率减少65%，诊断率达到90%，治疗率达到80%。
据财联社记者了解，广生堂该联合用药方案此次正式获批进入II期临床将有助于支持后续开展大规模临床来挑战乙肝功能性治愈这一难题，若最终获批上市则将改写乙肝治疗行业格局。
