$常山药业(SZ300255)$  GLP-1类的双受体激动剂就一定比单受体激动剂好吗？

        （首先声明，本文仅作为饭后谈资，不作为学术研讨或投资参考，不喜欢的，请一笑而过，不要吹毛求疵，更不要人身攻击）

        跟我交流过阿贝太和马太的股友、朋友、战友们，都知道在GLP-1RA类降糖药的选择中，我会首先Pass马太。

        为什么我不喜欢马太？原因并不是因为我投资了阿贝太，而马太是阿贝太的竞争对手，所以我不喜欢马太，事实上并非此因！

       下面我简单从生理、药理、毒理三个角度，说一说我Pass马太的真实原因。

        1，生理和药理方面

        1.1，马太是GCG和GLP-1双受体激动剂，一般来说，外行人一看，哇塞，双受体哦，厉害哦，过瘾哦。而内行人，特别是做临床学术研究的人，看到双受体激动剂的第一反应就是，这样也行？毒性会不会太大？会不会杀敌一千，自伤八百？

        1.2，外行人来热闹，感觉一个药能激动两种受体，很牛，很厉害，很酷呆毙！内行人看门道，认为治疗一个疾病，人家只激动一个受体就行了，你为什么非要激动两种受体才行？有没有这个必要？会不会增加人体负担？会不会攻伐太甚？等等疑问应景而生。

        1.3，GCG是胰高血糖素的英文简称，是由胰岛细胞分泌的一种多肽类激素。其核心功能是在低血糖状态下促进肝糖原分解和糖异生，从而升高血糖水平。GLP-1是胰高血糖素样肽-1英文简称，是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素类激素，其核心功能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并增加饱腹感。

        1.4，上述3点可见，马太是一种化学合成的具有两种人体不同器官组织细胞分泌的激素的生理功能的化合物激素。（重点提示：马太可以说一种能同时激动两种受体的化学合成激素。当你知道它是化学合成激素后，你还觉得它能激动两种受体而兴奋吗？）

        1.5，另外，从GCG和GLP-1的生理功能来看，它们是功能刚好相反的激素，即GCG是升血糖的，而GLP-1是降血糖的。依你的认知，这些这么聪明的马太研发专家为什么为了处理超重和肥胖的问题，非要搞具有激动两种功能刚好相反的双受体激动剂？非要这样不可吗？难道没有别的办法吗？我个人认为，研发马太的专家创新路径主要是为了创新而创新，所以搞出这么一个“怪胎”，并美其名曰：双受体激动剂（好像是激动的受体越多越好）。真正的原因可能是：GCG能燃烧脂肪，能减重，但是会升高血糖。所以，为了避免高血糖导致糖尿病（摁下葫芦起来瓢），不得不再激动一个能降低血糖的受体，又能降低血糖又能减重的，那么GLP-1就是最好的选择了，而且还能美其名曰“双受体激动剂”（着实“创新”了一把）。

2，毒理方面

      实际上可以说马太是化合物激素（双受体化学合成激素），既然是化学合成激素，那么所有人都会第一反应“化学合成激素”的毒副作用是很大的。化学合成激素虽然在临床上应用很多，但是那是没有办法的办法，双受体激素，那更是没有办法的办法。纯粹化学合成激素的毒副作用是显而易见的，特别是双重受体的。因此，一般来说，临床上能不用纯粹化学合成激素的尽量不用（二班的除外，二班的医生都很“勇敢”）。

备注：双受体与双靶点，是两个不同的概念，请别搞混，单受体激动剂也可以是双靶点或多靶点。