过去这么长时间了，还有很多人还没搞明白GLP-1到底是怎么回事，还有很多一知半解就出来解读辉瑞，礼来的药物有多好的，他们的意思就是要证明常山也就一般般，阿贝那肽就是吹出来的。还有媚外者不拿数据说事，认为只要是国外花钱买的就一定是好的，否则岂不是花了冤枉钱？这逻辑？真的不想再置喙了，随他们去罢。今天其实也是老调重谈，重点说说GLP-1的作用机理，为何GLP-1RA可以减重，为何减重数据越好，副作用则越大，为何减重并不是减得越多越好，而是减得适当，减得健康，才是好的减重药。GLP-1RA是GLP-1的替代品，而GLP-1是人体肠道分泌的内源性生理激素，天然无毒无害无副作用。其作用是刺激胰岛贝塔细胞分泌胰岛素，用以降低血糖，抑制胰岛阿尔法细胞分泌胰高血糖素，防止其升高血糖。它具有血糖浓度依赖性，血糖高时，就会大量分泌，血糖低时，就会大幅减少，因此不会造成低血糖风险，而血糖稳定则是GLP-1工作的终极目标，高血糖和低血糖都会给人体带来极大危害，这个不用解释了，大家都懂。GLP-1还有一个重要作用，就是直接作用在人体食欲中枢即下丘脑上面。它会抑制食欲和延缓胃排空，这个才是减重的重点，所有GLP-1RA减重都是这个原理。天然的GLP-1在体内只能存在1-2分钟，而替代品GLP-1RA可以存在7天及以上，15天，30天，这就是人为延长其半衰期，也是周制剂，半月剂，月制剂的来历。通过GLP-1的作用机理，就清楚了所有GLP-1RA之所以能减重，就是其替代GLP-1，可以长时间作用在食欲中枢上，可以将食欲一直抑制住，不让进食，减缓胃排空，甚至使得肠胃完全停止蠕动。这几句话通俗说就是让人感觉不到饿，想吃也吃不下，人是铁饭是钢，一顿不吃饿得慌。如果让人5天以上吃不下任何东西，甚至喝水都吐，这人要是再瘦不下去那就怪了。如果再简短点说，所有GLP-1RA减重原理，其实就是饿出来的。这个饿，它是表面不饿，实则是5天以上都不能从外部摄取能量，而人体正常活动还需要能量，这时人体代谢系统就会主动分解肌肉和脂肪，转化为糖元以供能。这其中代谢系统的第一指令是先分解肌肉，而不是脂肪，这就是为啥减重数据好看的，必然大量掉肌肉的由来，也包括掉心肌。掉10斤，肌肉占4斤，司美，替尔都是如此，都会大量掉肌肉。而肌肉又是降血糖的主力，肌肉量少了，降血糖又会更难，这也是礼来一直在给替尔博肽寻找增肌药物的底层逻辑及原因。掉肌肉减重，说到底是拿命换来的，后患无穷。弄明白了减重数据好的，其掉肌肉的副作用也必然很大，目前还没有专门定向燃脂的药物，除了手术减重。所以那些天天吹减重数据多么多么好，却从来不提掉肌肉这个副作用的，才是真的吹鼓手或者是无知不懂的。减重不掉肌肉，目前报道出来的好像只有阿贝那肽吧？阿贝降糖不用说了，已经是整个GLP-1赛道中无敌的存在了。目前减重临床还没开展，我自己的理解及猜想，就是会在降糖量的基础上加量抑制食欲延长胃排空时间，但一定会控制在主动控食的极限值上，如此才不会在减重上大量掉肌肉成为猛药，虎狼之药，不然就会失去阿贝的差异化优势，也达不到减重不掉肌肉这个绝对亮点。说起来不掉肌肉好像很容易，但做起来就不是那回事了，目前市面上谁家也做不到减重不掉肌肉，包括司美替尔，以及辉瑞收购的新药。目前辉瑞的新药推论是生物制剂，副作用不用想都很大，等将来其公布数据时，我会第一时间去做分析。回过头来看，在GLP-1赛道中，谁能做好绝对控制食欲和胃排空，谁就是最好的，目前也只有阿贝可以做到主动控食，这就是其牛掰，也是阿贝获得里程碑称号的原因，这是糖尿病治疗史上的重大突破，是其处于天花板地位的根源。阿贝没有副作用可以一直用，可以长期稳定住血糖，从而让胰岛贝塔细胞获得长时间的修养和恢复，从而实现临床缓解，甚至部分功能性治愈。阿贝牛不牛，三临数据不会撒谎。不清楚的可以自行去查找4.20湘雅论坛和5.24北大论坛数据。阿贝获批之时，就是GLP-1赛道里其它所有降糖药物的末日到来之时，包括辉瑞收购的生物制剂新药。本来药物的更新迭代就是这么残酷，为啥新的好的原研问世，为啥能拥有长达近10年的独占期，就是因为新原研淘汰掉了所有旧药，原因就是这么简单。将来阿贝也是一样，被淘汰也是早晚的事。有幸能伴随常山成长，常山未来无极限！希望所有唱空的拿数据出来说话，否则统统拉黑，既然道不同，那就用不着相谋了。个人认知分享，不作为投资依据。