当地时间周二，美国医药巨头礼来宣布，其每日口服减肥药在一项针对肥胖和2型糖尿病患者的后期临床试验中成功达到主要研究目标。这意味着该药物距离全球申报上市又近了一步，受此消息影响，礼来股价盘前涨逾2%。

　　这一结果意味着，GLP-1减重降糖赛道有望迎来首款无需注射、也无需餐前空腹的口服新药。与目前市场上主要的高价注射减肥药相比，更便捷的口服药不仅能扩大供应，还将显著提升可及性。

　　数据显示，在为期72周的研究中，接受Orforglipron最高剂量的患者平均减重10.5%，即22.9磅，而安慰剂组仅减重2.2%。如果将中途停药的患者也纳入分析，该药物整体减重效果为9.6%。

　　除了减重效果外，该药物还实现了降低糖化血红蛋白的目标，平均降低了1.8%。研究结束时，大多数患者已不再符合2型糖尿病的诊断标准。研究中药物的副作用发生率和停药情况，与礼来此前两项后期试验结果基本一致。

　　礼来表示，公司目前已具备申报全球监管批准所需的完整临床数据包，计划明年在全球推出该药物。

　　礼来首席科学官Daniel Skovronsky声称，该口服药在肥胖和2型糖尿病患者中的疗效“前所未有”，与没有糖尿病的人相比，他们通常更难以减肥。他希望该药物能让糖尿病患者在疾病早期就开始使用，从而延缓疾病进展。

　　虽然现有GLP-1注射剂的减重幅度普遍高于礼来的口服药，但布莱根妇女医院体重管理与健康中心联合主任Caroline Apovian博士指出，对于肥胖与2型糖尿病的患者而言，能实现超过10%的减重“已经非常不错，这是积极信号”。

　　不过，她也警告称，在最高剂量组，10.6%的患者因副作用停药，这一比例高于此前礼来Zepbound及诺和诺德Wegovy注射剂的研究结果。“患者和医生在选择口服药还是注射剂时，必须权衡便利性、副作用与疗效。”

　　副作用

　　礼来表示，Orforglipron也显示出与注射用GLP-1药物一致的安全性，例如其畅销药物Mounjaro和Zepbound。

　　据悉，Orforglipron的副作用主要为胃肠道反应，如恶心和呕吐，大多为轻中度。具体来看，23.1%的最高剂量患者出现呕吐，36.4%和27.4%分别出现恶心和腹泻。

　　总体来看，约20%的患者因各种原因停药，与安慰剂组比例相当。Skovronsky解释称，停药并非全因副作用，还包括部分患者因能获取其他减重药物而退出，或因服用低剂量未达到理想减重效果而选择停药。他强调，大部分患者仍然能够坚持使用，最重要的是市场潜力，因为仅在美国，就有超过1亿成年人患有肥胖。

　　Apovian博士表示，她最期待口服药上市的原因并非减重幅度，而是其可能扩大肥胖治疗的可及性。相比注射剂，口服药更易生产，若定价低于目前每月约1000美元的注射剂，并获得更广泛的保险覆盖，将极大改善患者的用药机会。

　　摩根士丹利分析师此前预计，若监管机构批准Orforglipron用于减重和2型糖尿病治疗，该药物年销售额有望在2033年达到400亿美元。