2025年6月22日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上多项临床前研究数据亮相，包括玛仕度肽的多项机制探索研究（由研究者自主发起）和下一代抗体偶联多肽药物IBI3030（PCSK9-GGG)临床前研究。本次大会于2025年6月20-23日在美国芝加哥召开。

壁报信息如下：

标题： 一种靶向PCSK9、GLP-1R、GCGR、GIPR的新型抗体-多肽偶联物，改善多项心血管风险标志物的临床前研究

摘要号：1886-LB

展示形式：壁报

时间：2025年6月22日12：30 PM – 13：30 PM（当地时间）

地点：Poster Hall (Hall F1)

演讲者：任德成博士 信达生物制药集团

IBI3030 是一种新型的抗PCSK9偶联GLP-1R、GCGR、GIPR多肽分子，通过多靶点协同作用显著改善心血管代谢风险指标。研究显示IBI3030具有阻断PCSK9功能，并激动GLP-1R，GCGR，GIPR多种功能。临床前研究表明：在多种啮齿类动物和非人灵长类动物模型中，IBI3030展现出了显著的血糖和血脂调节作用功能，包括显著降低LDL-c（p<0.01 vs 基线）和Lp(a)、改善口服葡萄糖耐量（OGTT）（GLP-1R敲除小鼠仍有效）、减轻体重并维持胰岛素敏感性，且效果优于对照品；此外，在非人灵长类动物中展现了出色的安全性，最大耐受剂量达到50 mg/kg。

此外，全球研发推进最快的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽因其全面代谢获益引发学界研究热情。本届ADA年会涌现出多项玛仕度肽在减少肝脏脂肪、改善纤维化、降低血尿酸等机制研究，以下为研究者自主发起的研究： 

标题：GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在单药治疗小鼠肝脏脂肪堆积方面效果优于GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽

摘要号：777-P

展示形式：壁报

时间：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（当地时间）

地点：Poster Hall (Hall F1)

作者：洪天配教授 北京大学第三医院

与司美格鲁肽组相比，玛仕度肽组中与脂质代谢相关的多个基因表达上调。研究进一步通过TRRUST数据库筛选了差异表达的转录因子（TF），发现激活转录因子3（ATF3）在玛仕度肽治疗组中上调，这可能是GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽调节肝脏脂质降解的关键功能性转录因子。GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在减重和减轻肝脏脂肪堆积方面的疗效优于 GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽，其潜在机制可能是通过转录因子ATF3促进了脂肪酸氧化。

标题：玛仕度肽缓解MASH肝纤维化

摘要号：1616-P 

展示形式：壁报

时间：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（当地时间）

地点：Poster Hall (Hall F1)

演讲者：李玲教授 东南大学附属中大医院 

与对照组相比，经玛仕度肽治疗的MASH小鼠，其体重和肝脏重量显著减轻，并促进了ALT、TG和TC水平的下降，病理结果与其他治疗组相比，玛仕度肽有效减少肝脏脂肪积累、缓解组织炎症，及改善肝纤维化。

标题： 玛仕度肽，一种GCG/GLP-1双受体激动剂，通过调节能量和脂质代谢，抑制肝脏嘌呤代谢，降低高尿酸血症

摘要编号：775-P

展示形式：壁报

时间：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（当地时间）

地点：Poster Hall (Hall F1)

作者: 姜宏卫教授  河南科技大学第一附属医院

玛仕度肽可显著降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平，其主要机制涉及增强脂肪酸氧化并调节肝细胞内的细胞能量代谢。这一过程抑制了肝脏中与葡萄糖和嘌呤代谢相关基因的表达，导致嘌呤前体的生成和利用减少。snRNA-Seq显示，玛仕度肽可上调肝细胞中GCG受体的表达。在高尿酸血症大鼠中，参与脂肪酸氧化的关键基因如Cpt1a、Fabp1、Apoa1、Acox1和Acaa1a的表达显著降低，而经玛仕度肽治疗后，这些基因的表达显著增加，提示玛仕度肽促进脂肪酸氧化和改善整体能量代谢。此外，在玛仕度肽干预后，与葡萄糖代谢和嘌呤代谢相关的基因，包括Pklr、G6pc1、Glul、Gckr、Gk、Nt5e和Ppat，也出现了显著的表达减少。这种转变可能反映了细胞代谢向更有效的脂肪酸氧化方向的变化，从而减少了嘌呤前体的生成和利用。与司美格鲁肽相比，玛仕度肽在降低尿酸水平方面具有更显著的益处。

信达生物制药集团钱镭博士表示：“我们很惊喜看到多项玛仕度肽的机制探索研究在ADA大会上集中展示，更丰富的医学证据将进一步证明玛仕度肽作为下一代GCG/GLP-1双受体激动剂，在降低肝脏脂肪、降低尿酸等方面的差异化优势。围绕心血管及代谢领域，信达生物致力于研发出更多下一代的创新疗法，包括本次大会上展示的抗体多肽偶联候选药物IBI3030，有望通过全新的药物机制和靶点组合，为心血管代谢疾病提供了‘一药多效’的创新治疗策略，切实造福更多的患者。”