近期，恒瑞医药又拿下一笔BD大单：将PDE3/4抑制剂HRS-9821的海外权益以及11个创新项目的独家选择权授权给葛兰素史克（GSK），将有望获得潜在总交易额125亿美元（其中首付款5亿美元）。
这一利好消息，让恒瑞医药A股涨停，总市值成功突破4000亿元大关，H股的总市值更是一度超过5600亿港元。
此次BD合作，再次验证了恒瑞在免疫和呼吸系统疾病领域的研发实力。更重要的是，恒瑞在这一领域还藏着许多具备BD潜质的“明日之星”。
01
GSK为何重金押注？
HRS-9821凭什么能成为撬动百亿美金合作的支点？
HRS-9821是恒瑞呼吸系统疾病领域的潜在重磅药物，正在开展治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的Ⅰ期临床试验，作为辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。
GSK之所以重金押注HRS-9821，原因是多方面的：
首先，HRS-9821已在早期临床和临床前研究中显示出强效的PDE3和PDE4抑制作用，从而增强支气管扩张和抗炎作用，并为开发便捷的干粉吸入器（DPI）制剂提供了机会，是一款潜在的同类最佳PDE3/4抑制剂。
其次，COPD药物存在巨大未被满足的临床需求，已成为MNC巨头的必争之地。要知道，全球COPD患者数量超过3.8亿，其中中国患者超过1亿，支撑起了广阔的市场空间。根据Precedence Research报告，预计到2034年全球COPD药物市场规模将达到330.3亿美元。
再者，PDE3/4抑制剂的商业潜力已得到验证，全球首创PDE3/4抑制剂Ohtuvayre（Ensifentrine，恩司芬群）已被默沙东豪掷100亿美元收购。Ohtuvayre是20多年来首个用于治疗COPD的新型吸入机制药物，分析师预测其峰值销售额将达到40亿美元，给PDE3/4抑制剂带来了巨大的想象空间。
最后，GSK是呼吸领域的传统霸主，2024年呼吸业务收入达89.97亿英镑（贡献公司近三成收入），也是全球哮喘/COPD吸入制剂市场的龙头，打造了多款重磅炸弹药物，包括Trelegy Ellipta（全再乐）、Nucala（美泊利珠单抗）等，并在COPD适应症上全面布局了不同靶点的管线，此次拿下恒瑞医药HRS-9821，无疑能进一步增强实力。
图片来源：国泰海通证券研报
从竞争格局来看，PDE3/4抑制剂市场竞争较为缓和，目前全球仅有Verona/默沙东的Ohtuvayre获批上市，其他已进入临床研究阶段的管线不多，竞品包括中国生物制药子公司正大天晴的TQC3721、海思科HSK39004。
正大天晴TQC3721是一款全新机制的吸入性PDE3/4抑制剂，具有扩张支气管和抗炎的双重作用，从而减轻患者症状，并抑制炎症，控制疾病进展。其中，吸入用TQC3721混悬液正在开展III期研究，用于COPD的维持治疗；TQC3721吸入粉雾剂正在开展I期临床。
临床研究结果显示，TQC3721在单支扩剂和双支扩剂背景治疗的COPD患者中，肺功能和症状评分有显著改善。相较于Ohtuvayre，TQC3721的III期研究将额外纳入双支扩剂背景治疗患者，覆盖更广泛人群。
另外，海思科的HSK39004吸入粉雾剂和吸入悬混液均在开展治疗COPD的Ⅱ期研究。
恒瑞医药也在加快研发进度，目前HRS9821吸入剂型已在中国完成I期研究，更为便捷的DPI剂型正在中国开展I期临床，全球进度靠前。从临床前结构来看，HRS9821相比较Ohtuvayre提高了针对PDE3A/PDE4B的活性。
02
免疫领域进入密集收获期
HRS9821仅仅是恒瑞在免疫与呼吸系统疾病领域庞大版图中的一小隅，其背后还蕴藏着丰富多元且值得期待的产品管线。
以免疫领域为例，已获批上市的夫那奇珠单抗、艾玛昔替尼，是恒瑞两款重磅新药。其中，IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗已斩获多个适应症（斑块状银屑病、强直性嵴柱炎），并且有多个适应症进入Ⅲ期临床，未来有望实现销售放量。
JAK1抑制剂艾玛昔替尼已于今年3月在国内获批上市，目前已拿下两项适应症（强直性嵴柱炎、中重度活动性类风湿关节炎），并有多个适应症已处于Ⅲ期临床及上市审评阶段，迎来了密集收获期。
然而，无论是IL-17A靶向药还是JAK抑制剂，市场竞争均十分激烈。恒瑞这两款重磅新药若想突围而出，面临着不小的压力。
恒瑞医药免疫领域在研管线
图片来源：2024年财报
恒瑞在免疫领域还有多个新药已经迎来“冲刺时刻”，包括IL-4R单抗SHR-1819、新型口服CFB抑制剂HRS-5965，以及多个已进入临床阶段的管线，包括治疗炎症性肠病的HRS-7085，治疗银屑病的RSS0393和SHR-1139，治疗系统性红斑狼疮的SHR-2173。
SHR-1819正在开展治疗特应性皮炎和结节性痒疹的III期研究，其他在研适应症还有慢性自发性荨麻疹、儿童/青少年特应性皮炎等。
从竞争格局来看，SHR-1819所在的IL-4R单抗赛道竞争激烈，已有两款竞品获批上市（赛诺菲的度普利尤单抗、康诺亚的司普奇拜单抗），先声药业的乐德奇拜单抗紧随其后，已申报上市；智翔金泰GR1802、三生国健SSGJ-611、康方生物的曼多奇单抗等多个竞品已进入III期临床。
HRS-5965正在开展多项Ⅲ期研究，用于治疗未经治阵发性睡眠性血红蛋白尿、C5抗体经治阵发性睡眠性血红蛋白尿，以及治疗IgA肾病的Ⅱ期临床。从竞争格局来看，目前全球仅有诺华的Iptacopan（伊普可泮）一款CFB抑制剂获批上市，HRS-5965和武汉朗来科技MY008211A位居国产第一梯队。
值得一提的是，伊普可泮在头对头III期研究中击败了阿斯利康两大补体C5抑制剂——Soliris（依库珠单抗）和Ultomiris（瑞利珠单抗），这两款产品均为重磅炸弹药物。恒瑞也开展了HRS-5965头对头依库珠单抗用于PNH的的III期研究，期待临床数据读出。
另外，治疗炎症性肠病（IBD）的HRS-7085也值得关注。近年来，艾伯维、礼来等众多MNC巨头纷纷杀入IBD赛道。这也预示着，HRS-7085展现出了BD潜质。
03
下一个BD爆点？
除了免疫领域，呼吸系统疾病领域也藏着许多极具潜力的“明日之星”，包括SHR-1905（TSLP抗体）、HRS-9821（PDE3/4抑制剂）、SHR-1703（IL-5单抗）等，其中前两者均已达成BD交易。
恒瑞医药呼吸系统领域在研管线
图片来源：2024年财报
SHR-1905是恒瑞自主研发的一款TSLP单抗，在近期启动了治疗伴重度未控制哮喘患者的III期临床，其他在研适应症还有慢性鼻窦炎伴鼻息肉、COPD、哮喘。
2023年8月，恒瑞以潜在总交易额超10亿美元将SHR-1905在除大中华区以外的全球权益授予美国One Bio公司（后改名为Aiolos Bio）。2024年，GSK斥资14亿美元收购了Aiolos Bio，将SHR-1905纳入囊中。
SHR-1703正在开展多项Ⅲ期研究，用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎和嗜酸性粒细胞型哮喘，进度处于全球第二。目前，IL-5靶向药赛道尚处于蓝海阶段，全球仅有GSK的Nucala（美泊利珠单抗）获批上市。尽管Nucala已上市10年，但凭借不断拓展新适应症，仍保持10%左右的增速。
其他竞品方面，GSK还研发了下一代IL-5抗体Depemokimab（德莫奇单抗），相比美泊利珠单抗（每月一次给药）具有更长的半衰期，仅需每半年注射一次，并已提交两项适应症的上市申请；另外，三生国健的IL-15单抗SSGJ-610已处于Ⅲ期临床，融捷康生物的RC1416（IL-4R/IL-5双抗）已处于Ⅱ期临床。
恒瑞已进入临床阶段的呼吸系统药物管线，还有SHR-4597（针对哮喘已处于Ⅰ期临床）、RSS0343（针对非囊性纤维化支气管扩张已处于Ⅱ期临床），HRS-9813正在开展治疗特发性肺纤维化和间质性肺疾病的Ⅰ期研究。
04
新的增长引擎
综上可见，恒瑞医药在免疫和呼吸系统疾病领域布局了丰富管线，未来有望成为公司新的增长引擎。
毕竟，免疫和呼吸系统业务收入占恒瑞总营收的比重不高，2024年实现收入同比增长10.77%至7.77亿元，占比仅为2.78%，仍有很大提升空间。
对比来看，2024年抗肿瘤业务贡献了恒瑞总营收的“半壁江山”（占比为52.12%），神经科学、造影剂、代谢和心血管业务收入占比分别为15.33%、9.82%、6.25%。
恒瑞医药2024年免疫和呼吸系统收入情况
图片来源：同花顺财经
正如恒瑞在财报中表示，全球医疗领域面临免疫和呼吸系统疾病的重大负担，这与该类疾病患病率高且具有长期药物需求密切相关。根据弗若斯特沙利文的资料显示，2023年全球银屑病、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的患病人数分别约1.36亿人、0.41亿人、7.87亿人、2.46亿人。
庞大的患者数量支撑起广阔的市场空间，2018年全球免疫和呼吸系统疾病药物的市场规模为1989亿美元，并以2.8%的复合年增长率增长至2023年的2283亿美元，预计2028年将达到2946亿美元，复合年增长率为5.2%。
中国市场方面，2018年中国免疫和呼吸系统疾病药物的市场规模为967亿元，并以2.4%的复合年增长率增长至2023年的1090亿元，预计2028年将达到2044亿元，复合年增长率为13.4%。
可以预见，恒瑞医药的下一个爆点要来了。
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.国泰海通证券研报
$恒瑞医药(SH600276)$ $恒瑞医药(HK|01276)$ $中国生物制药(HK|01177)$
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