机器运行中，一颗螺丝钉即可左右整机性能；人体之精密远胜机器，“头痛医头，脚痛医脚” 或已难担守护健康之责。
2023年10月，诺和诺德的FLOW研究因其中期结果显著优于预期而提前终止，这标志着GLP-1 RA在T2D合并慢性肾脏病（CKD）治疗上首次取得了突破性成果。
这一试验结果证明了司美格鲁肽代谢与心肾的综合获益，驱动GLP-1RA成为CKD&T2DM患者肾脏保护的潜在支柱，并有望进一步推动未来指南更新。
2025年7月，诺和泰（司美格鲁肽注射液）新增慢性肾脏病（CKD）适应症在华获批，成为中国首个且目前唯一*一款可用于降低伴有慢性肾脏病的2型糖尿病成人患者eGFR持续下降、终末期肾病及心血管死亡风险的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）。
其每周一次的给药模式不增加低血糖风险4，且无论轻至重度肝、肾功能损害的患者均无需调整剂量5。
更令人欣喜的是，司美格鲁肽注射液慢性肾脏病（CKD）适应症在中国获批，实现了中国与全球同步递交、首批获批，让中国患者与全球患者同步获益。
复旦大学附属中山医院肾内科主任丁小强教授表示：既往对GLP-1RA类药物肾脏获益方面的证据，主要来源于多项大型心血管结局试验（Cardiovascular Outcome Tria，CVOT）中预设的次要终点分析，即肾脏复合终点事件。FLOW研究作为首个以肾脏结局为主要终点的GLP-1RA类药物随机对照试验（Kidney Outcome Trial, KOT）, 因其疗效达到预期主要终点而提前中止研究，为GLP-1RA类药物的肾脏获益提供了重磅的循证证据。该研究提示，T2D合并CKD的肾脏保护策略有望从传统的三大支柱（RASi、SGLT2i、非奈利酮）拓展为新增以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA类药物在内的“四大支柱”的治疗格局。
01、每5个糖尿病患者，就有1个可能得肾病
糖尿病的并发症众多，其中慢性肾脏病（CKD）的发病率尤为突出。作为糖尿病大国，中国有超过1.48亿糖尿病患者，其中绝大多数为2型糖尿病6。流行病学数据显示，糖尿病患者约37%的合并CKD7，约1/3合并心血管疾病8。
更令人忧心的是，大部分患者在确诊的时候，都错过了最佳治疗时机，而此时肾功能已无法逆转。
根据2025年发布的第四版《中国肾脏疾病科学报告》统计，在我国慢性肾脏病（CKD）患者中，糖尿病肾病患者占比超过27%，位居各类肾病病因之首，且持续上升，已成为重大公共卫生挑战。
这是因为长期的高血糖会损伤肾脏里的微血管，肾脏的过滤功能慢慢就会下降，各种问题也就随之而来。
慢性肾脏病（CKD）是一种危害显著的疾病，每1亿肾病患者中约有100万人会进展至中晚期。一旦病情发展到晚期，患者可能面临肾功能衰竭的风险，即我们常说的尿毒症。此时，患者不仅生活质量大幅下降，还需要依赖长期透析或者肾移植来维持生命。
而糖尿病合并CKD患者更易并发多种系统性疾病，治疗更为复杂9。
首先，是心血管疾病（CVD）高并发。这种“糖尿病+CKD+CVD”的三联共存模式，大幅增加了临床管理难度和不良预后风险。
其次，糖尿病和CKD作为心血管事件的危险因素，增加心血管事件风险，是心血管疾病一级预防的重点关注群体5。
第三，代谢与肾脏损伤形成恶性循环。糖尿病患者本身存在胰岛素抵抗、高血糖等问题，加速了肾脏纤维化；而CKD进展又会加重糖代谢紊乱，形成“糖肾互损”，进一步推高其他并发症风险。
此外，医疗资源消耗巨大，经济负担更为沉重。
面对这一困境，近年终于有了新的选择。
02、从「单一靶点」到「系统管理」
开启糖尿病、肾病、心血管疾病“一键治疗”新纪元
2023年10月，美国心脏协会（AHA）在《Circulation》发布主席建议，提出“心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征”这一全新概念，旨在整合心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）和代谢性疾病（如糖尿病、肥胖等）的病理生理关联，推动多学科综合管理11。
这一全新理论指出，肥胖、糖尿病、慢性肾病和心血管疾病并非孤立存在，而是通过胰岛素抵抗、脂肪组织功能失调、血管内皮损伤等相互关联，形成全身性病理网络。比如，糖尿病加速了肾小球硬化，而肾功能下降又进一步加重了心脏负担。
CKM综合征分期每增加一级，全因死亡风险就以指数级递增，其中3期和4期的风险增幅尤为显著12。凸显综合治疗的紧迫性。
据2018-2019年全国调查，我国18岁以上成人中，约22.8%处于CKM综合征1期，50.8%处于2期，3期和4期患病率为10.1%13。
除了早期筛查与风险评估、生活方式干预外，在药物治疗方面，国内外的CKM综合征共识14,15均在治疗目标中强调控制血糖、控制危险因素、积极应用具有心肾保护证据的GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂延缓CKD进展、减少心血管事件发生。
SGLT2i通过渗透性利尿减轻容量负荷，改善心肌能量代谢，不依赖降血糖，也可以对CKD患者的复合肾脏终点风险下降。
而GLP-1受体激动剂则体现综合治疗的优势。在FLOW研究中，司美格鲁肽较安慰剂使2型糖尿病合并CKD患者的肾脏复合终点风险降低24%，主要心血管事件风险降低18%，全因死亡风险降低20%16。
首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任马长生教授表示：数项大型CVOT研究结果已经证实了多种GLP-1RA类药物具有明确的心血管获益，FLOW研究更进一步，首次实现了对肾脏获益的突破，将强化GLP-1RA类药物在CKM的高质量管理中更加坚实的地位，多重获益助力全面改善患者预后，开启CKM综合管理的新篇章。
CKM综合征的提出，标志着心肾代谢疾病治疗范式的重大转变，即从单一疾病管理迈向系统网络干预的新阶段。而GLP-1RA的应用，突破了传统降糖药物的局限，成功实现了“降糖、护心、保肾”的三重治疗目标。显然，诺和泰的获批，为中国患者开启了CKM综合管理的新纪元。
FLOW研究中国区主要研究者，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示：FLOW研究为GLP-1RA类药物司美格鲁肽1.0mg的肾脏获益提供了直接的循证医学证据，是具有里程碑意义的研究。FLOW研究显示，诺和泰超越代谢，兼具心肾保护作用，多角度契合CKM治疗目标，已经在多个国内外糖尿病和肾病指南中被推荐用于伴有CKD的2型糖尿病的标准治疗。
03、从降糖到多系统保护的广泛应用
GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）的临床应用基于其对GLP-1受体的特异性激活，通过调节胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、抑制食欲等多种机制发挥作用。
其作用具有多靶点性：一方面，通过直接激活GLP-1受体产生效应；另一方面，通过改善代谢紊乱（如血糖、血脂、体重）间接发挥保护作用。因此，GLP-1RA能够对肾脏、肝脏、脑、胃、外周血管、心血管及肿瘤等多个系统的疾病产生影响。
GLP-1或其受体（GLP-1R）激动剂的多器官作用机制
诺和诺德通过多项临床试验，持续拓展司美格鲁肽的适应症。这种“以代谢疾病为核心，向多系统并发症延伸”的策略，使其有望成为“广谱治疗药物”。
2024年发布的CDS《中国糖尿病防治指南》推荐具有明确肾脏获益的GLP-1RA作为T2DM合并CKD治疗的一线药物。
2025年ADA《糖尿病医学诊疗标准》将司美格鲁肽的降糖效力和减重效力都列为最高等级“非常高”。
当医学突破满足更多患者期待时，所有喧嚣终将回归“帮助患者更好生活”的本质上。
