百奥泰25.07.17上市申请获FDA受理点评：鉴于美国药品市场的利润丰厚程度，BAT2506在美获批上市，该药物的商业回报有望大幅增加。

一、百奥泰BAD5906获得三期临床数据, 预计2050年AMD患者预计超过五千万人，庞大的人群, 百奥泰会一飞冲天！！百奥泰宣布BAT5906(一款重组抗VEGF 人源化单克隆抗体创新药物)在针对WA-MD的关键注册Ⅲ期临床研究中获得积极结果。

百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业，公司宣布BAT5906（一款重组人源化单克隆抗体创新药物）针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）的关键注册III期临床研究成功达到预设的主要研究终点，其中黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）自基线至第52周的变化值，BAT5906组显著优于雷珠单抗对照组，即BAT5906抑制视网膜新生血管渗漏或降低炎症活跃程度明显优于雷珠单抗；BCVA自基线至第52周提高>15个字母的受试者比例，BAT5906组也显著优于雷珠单抗对照组，即BAT5906治疗后患者疗效非常明显的比例显著高于雷珠单抗。公司将着手BAT5906的上市申请准备，为年龄相关性黄斑变性（w-AMD）患者提供新的更好的治疗选择。

这是一项随机、双盲、平行对照的III期临床试验，旨在评价BAT5906用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）的临床疗效（药物临床试验登记与信息公示平台：CTR20221092）。该研究由国内眼科领域的著名专家、北京协和医院陈有信教授、温州医科大学附属眼视光医院刘晓玲教授共同牵头担任主要研究者。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球范围内导致严重及不可逆性视力损伤的主要原因之一。随着我国社会老龄化发展，2050年我国AMD患者数量预计增至5519万例[1]，由AMD导致的社会经济负担将进一步加重。抗血管内皮生长因子（VEGF）药物通过玻璃体腔注射给药，能够改善新生血管性AMD患者的视功能及恢复黄斑区解剖结构，已成为AMD尤其是累及中心凹或中心凹旁新生血管的一线治疗方法。

二、百奥泰创新药ADC技术，青出于蓝而胜于蓝。

百奥泰：较大程度优化改造linker有望带来差异化竞争优势。

百奥泰的新型ADC技术主要针对第一三共技术平台中linker进行改造优化，有望带来差异化竞争优势。目前百奥泰已经根据上述ADC技术布局了FR、B7H3、HER2、Trop2、Nectin-4等多个靶点的ADC产品。根据百奥泰已披露的相关ADC药物专利：

百奥泰的ADC技术平台进行了系统性技术革新，尤其在Linker设计、Payload选择及偶联工艺上进行了深度优化改造，形成了具有差异化特色的技术体系。

百奥泰ADC平台升级方向：百奥泰全面转向可裂解Linker设计，并将毒素替换为拓扑异构酶I抑制剂（类DXD结构），同时引入PEG修饰的分支Linker，显著提升药物稳定性和治疗窗口。

Linker优化：PEG分支结构提升稳定性与安全性

百奥泰新一代平台的核心创新在于对Linker的工程化改造：

亲水性PEG分支设计

在Linker中引入PEG基团，增加分子亲水性与体积，减少ADC聚集现象，降低免疫原性风险。

延长半衰期：PEG修饰减缓肾脏清除，使血液循环时间延长，提升肿瘤组织药物积累。

酶响应型可裂解Linker

采用蛋白酶敏感性裂解单元（如Val-Cit或类似结构），确保毒素仅在肿瘤细胞内高效释放，保留“旁观者效应”。

降低系统毒性：优化后的Linker在血液中稳定性显著提升，减少毒素提前泄漏导致的骨髓抑制等副作用。

毒素替换策略

放弃第一代的美登素类毒素（微管抑制剂），转而采用强效拓扑异构酶I抑制剂（依喜替康类似物毒素），其细胞杀伤活性为SN-38的10倍，且可通过可裂解Linker发挥旁观者效应。

类DXD优化：虽未直接使用DXD，但百奥泰对拓扑异构酶I抑制剂进行了结构改造，以平衡活性与毒性。

高DAR值设计

新一代平台的药物抗体比（DAR）提升至6-8（接近DS-8201水平），通过半胱氨酸随机偶联技术保证均一性，避免高DAR导致的聚集问题。

三、百奥泰PVRIG/TIGIT双抗专利，抗肿瘤机制核变！成全球领先者！百奥泰有全球一流创新基因，肿瘤细胞表面一般高表达CD112和CD155两个分子（配体），而NK细胞和活化T细胞一般高表达PVRIG（抑制信号）、TIGIT（抑制信号）、DNAM1(激活信号)，其中，CD112可以与PVRIG、TIGIT结合，传递抑制信号,与DNAM1结合传递激活信号；CD155可以与TIGIT结合传递抑制信号，与DNAM1结合，传递激活信号，对于免疫机制的进化，在激活与抑制同时存在情况下，一般多与抑制分子结合，这是对机体的自我保护，所以罗氏等开发TIGIT单抗，只是抑制了CD112/CD155与TIGIT的结合，只是阻断了其中一个抑制通路，但对于CD112与PVRIG的结合及抑制，却没有解除，所以对于T细胞、NK而言，还是没法兴奋起来，所以PVRIG/TIGIT双抗的作用就起来了，因为他即解开了手刹，与解开了脚刹，原则上汽车具备了动起来的条件，所以从理论上来说，这个双抗的开发是有价值的，机制也是新颖的，这个双抗是一个平台，可以与其他IO单抗连用或者做成三抗，多重解除刹车机制，可以与CD28\4-1BB等联用，解除刹车和轰油门，甚至可以与IL2等联用，所以这个双抗与BAT7111在某种程度上与异曲同工之妙，是对肿瘤微环境抑制机制的深刻理解，各家公司都在忙于攻克肿瘤，用的兵器各种各样，但在底层逻辑上都差不多，无非是看谁对肿瘤微环境的理解更深刻，关于百奥泰研究的这两款双抗，标志着百奥泰从抗肿瘤机制变成全球领先者，而这背后应该就是对创新的再理解、再上路，期待后期更多的药物给我们带来惊喜。