ARX788是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），以下是其研制过程、与同类药相比的优势及可能被药监局审查通过的理由：
研制过程
- 2013年，浙江医药与美国Ambrx公司签署协议，引入ARX788项目，浙江医药拥有其在中国的商业开发权利。
- 2016年，该产品正式提交临床试验申请，2017年获准进行临床试验。
- 2019年12月，获国家药监局批准开展治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌临床研究。
- 2020年，启动ARX788治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的II/III期临床研究。
- 2021年5月，拟获CDE突破性疗法认定，用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。
- 2023年1月，获得美国FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格，以及治疗HER2阳性乳腺癌的快速通道资格。2月，获得开展II/III期临床试验默认许可，拟用于治疗胃癌和胃食管连接部腺癌。
- 2023年3月，浙江医药公告称ARX788在治疗HER2阳性乳腺癌的II/III期临床试验中达到期中分析的界值，随后向CDE申请提前终止研究并准备提交新药上市申请。
与同类药相比的优势
- 疗效显著：在治疗HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗中，ARX788组的中位无进展生存期为11.3个月，显著优于拉帕替尼联合卡培他滨组的8.2个月，客观缓解率也更高（63.8%对比52.7%），中位缓解持续时间更长（12.5个月对比8.3个月）。
- 安全性好：与同类药相比，ARX788的血液学毒性较低，全部≥3级药物相关不良事件发生率仅为13.3%，明显低于部分同类药物。其大多数不良事件为轻度或中度，在血液、肺部和眼部不良反应事件上，绝大多数患者为1-2级，毒性可控。
- 技术独特：基于Ambrx的独特非天然氨基酸偶联技术构建，毒素AS269与抗体重链通过不可裂解的稳定肟键连接，产生均质的ADC。在体内的代谢产物仅有pAF-AS269，没有游离AS269，可被HER2+细胞高效内吞和释放，提高了药物的有效性与安全性。
可能被药监局审查通过的理由
- 临床疗效良好：多项临床试验结果显示，ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌和胃癌等治疗中，能显著延长患者的无进展生存期，提高客观缓解率，具有较好的抗肿瘤效果。
- 安全性可控：药物相关不良事件多为1至2级，严重不良事件发生率低，且通过适当的预防和管理措施，肺毒性和眼毒性等可得到有效控制，整体安全性表现较好，符合药物审批对安全性的要求。
- 满足临床需求：HER2阳性肿瘤患者存在较大的治疗需求，ARX788为这类患者提供了新的治疗选择，尤其是在二线治疗中展现出优势，有助于填补临床治疗空白，具有重要的临床应用价值。
