$义翘神州(SZ301047)$ Nature：发现基孔肯雅病毒发病的关键细胞因子，奠定治疗药物开发的基础
北京义翘神州发表 2019.10.15
Nature：发现基孔肯雅病毒发病的关键细胞因子，奠定治疗药物开发的基础
基孔肯雅病毒（CHIKV）能够引发基孔肯雅热急性传染病，患者的临床表现为发热、皮疹及剧烈的关节和肌肉疼痛。虽然该疾病的临床表现已清楚，但是还不能解释CHIKV感染人类细胞并进行复制的机制，也不能解释为什么该病毒会优先攻击肌肉和关节细胞。
在近期的Nature期刊上发表了一篇题为：“FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection”的文章，指出FHL1蛋白是基孔肯雅病毒复制和发病的关键细胞因子。
FHL1属于LIM蛋白家族。人类LIM蛋白家族有五个成员，分别是FHL1、FHL2、FHL3、FHL4和ACT(也被称作FHL5)。LIM家族成员在不同组织中表达存在差异，FHL1和FHL3在骨骼肌中的表达水平相对较高，也在心肌中表达；FHL2主要在心脏中表达，在骨骼肌中表达水平相对较低；FHL4和ACT在丸中特异表达。这种差异可能决定了它们的不同生物学功能。FHL1是其中研究较多的蛋白，认为其有助于健康的肌肉生理机能。
在本研究中，研究人员利用CRISPR/Cas9技术系统的筛选人类细胞基因组，以确定病毒复制所必需的宿主因子，发现编码FHL1蛋白的基因对CHIKV感染很重要。并通过其它一系列实验，验证CHIKV无法感染敲除FHL1表达的细胞。通过小鼠体内实验，发现不表达FHL1基因的小鼠对病毒感染具有抵抗力，不会引发疾病。而在表达FHL1蛋白的小鼠中，CHIKV能够感染复制，并导致肌肉损伤。研究结果表明，FHL1蛋白在基孔肯雅病毒复制和发病机理中具有关键作用。
并且，研究人员发现，CHIKV无法在患有金刚砂-德雷福斯肌营养不良症的患者细胞内繁殖，这种罕见的肌肉疾病是由FHL1基因突变导致FHL1蛋白分解造成的。虽然还不完全清楚FHL1在病毒感染中的确切作用，但是FHL1会与NSP3病毒蛋白相互作用，两种蛋白结合后，就会造成病毒复制。因此，研究人员还希望进一步从分子水平了解这种相互作用，确定FHL1对基孔肯雅病毒的作用机制，为开发阻止病毒复制的抗病毒药物提供理论支持。
病毒研究一直是生命科学领域的热点。义翘神州自主研发的病毒科研试剂已覆盖24种病毒，产品包括重组蛋白、抗体、基因、ELISA试剂盒等。构建的表达载体、重组蛋白、抗体等产品已经助力多个实验室在顶级期刊发表研究文章，其中包含多篇Cell、Nature、Science文章。
